分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章Tailoring the Amphiphilicity of Fluorescent Protein Chromophores to Detect Intracellular Proteome Aggregation in Diverse Biological Samples. 文章的通讯作者是中科院大连化物所的刘宇教授，其主要研究方向是针对蛋白质构象疾病，发展荧光靶向探针实现活细胞内聚集态蛋白质的动态成像和理化性质测量，建立聚集态蛋白质组组分分析工具。 蛋白质正确折叠对于蛋白质的生理功能至关重要，但是蛋白会受到极端条件的影响从而使其折叠错误出现聚集，目前检测蛋白质组聚集的传感器主要是集中在裂解液或活细胞水平上，尚没有可以用于组织或者器官进行检测的探针，这里作者通过调节原有的可以检测活细胞水平上蛋白聚集的探针的亲疏水性，成功得到了一系列可以用于不同样品检测的探针组。 作者的原始探针是他们在2021年发表的文章中合成的，包含GFP的化学发光基团，在重组蛋白或者活细胞中出现了聚集后，该探针会结合并产生荧光，但是其无法应用到组织中，作者在这里的解释是蛋白错误折叠是疏水氨基酸外翻的过程，而不同组织或者细胞系中的错误折叠的蛋白其亲疏水性都有差异，基于此作者就在之前的探针P0基础上合成了一系列亲水性逐渐增加的探针组，P0-P5。 首先作者在重组蛋白的聚集体系中证明了P0具有最好的效果，随后作者把体系扩大到活细胞中，发现亲水的P4效果最好，之后作者把体系逐渐扩大到小鼠肝脏组织以及人肝脏组织，发现疏水的P1在组织中具有很好的效果。这表明通过对荧光探针的亲疏水性进行改良可以很有效地把检测范围从细胞扩展到组织中。 总之，作者通过改变荧光传感器的亲疏水性，成功把检测蛋白聚集的探针应用范围扩展到组织中，向活体动物应用迈进了一步。
本文作者：WXH
责任编辑：TZY
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.3c01903
文章引用：DOI: 10.1021/acs.analchem.3c01903
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