来自University of California, Berkeley的Matthew B. Francis组的一篇关于纳米抗体与细胞偶联的技术。

报道了一种简便的酶修饰细胞表面的方法。利用从双孢蘑菇中分离的酪氨酸酶，纳米体c端引入的独特酪氨酸残基可以位点选择性氧化为活性的邻醌。这些活性中间体被细胞表面的亲核巯基、胺基和咪唑基快速修饰，产生新的纳米体-细胞偶联物，显示靶向抗原结合。我们将这种方法扩展到纳米体- NK细胞偶联物的合成，用于靶向免疫治疗应用。由此产生的NK细胞偶联物表现出靶向的细胞结合并引起靶向的细胞死亡。

在这种方法中，感兴趣的蛋白质通过C端酪氨酸表达，如上述序列。该蛋白可与感兴趣的细胞和abTYR混合，对引入的酪氨酸进行位点选择性激活，生成相应的邻醌中间体。这些C端邻醌与细胞表面的内源性亲核试剂反应，产生明确的附着点。

为了证明该方法的适用性，我们生成了酪氨酸标记的纳米抗体，abTYR位点特异地氧化引入的酪氨酸标记，并介导纳米体附着在细胞表面，同时保持其抗原结合能力。我们将这一策略推广到纳米体-自然杀伤(NK)细胞偶联物的合成，该偶联物表现出靶向细胞裂解。因此，这一策略为基于细胞的免疫治疗应用提供了一种简单、直接的合成替代基因工程。

纳米修饰NK细胞

纳米抗体介导NK细胞-肿瘤细胞相互作用

酪氨酸酶合成纳米体- NK细胞偶联物诱导靶向杀伤肿瘤细胞

文献来源：

https://doi.org/10.1021/acscentsci.1c01265