给大家推荐一篇发表在JACS上的文章，A Biomimetic C‑Terminal Extension Strategy for Photocaging Amidated Neuropeptides，文章的通讯作者是来自加州大学圣地亚哥分校的Matthew R. Banghart教授。Banghart教授主要从事神经调节机制和分子工具开发方向的研究。
神经肽是一类丰富但尚未被充分研究的神经递质，它激活G蛋白偶联受体(gpcr)来调节神经元的兴奋性、突触传递和神经可塑性。但是传统的研究方法无法模拟生物体内神经肽的切割与释放，只能依赖于肽的孵育。这种方法时空分辨率极差，无法与神经组织制剂中受体激活或肽扩散的动力学研究相兼容。与此同时，也可能会导致GPCR的广泛脱敏，影响重复表征和检测通量。
本文中，作者设计了一种仿生笼策略，在神经肽C端通过光可切割的氨基酸延伸，以模拟未经切割和释放的前神经肽。在光切割之后，神经肽可以迅速与对应的GPCR结合，从而实现时空分辨性的研究。
本文作者用四种主要的神经肽探索了这种方法:胃泌素释放肽(GRP)、催产素(OT)、P物质(SP)和胆囊收缩素(CCK)。以CCK为例，C端延长大大降低了其在异源表达受体上的活性。在急性脑切片的细胞类型特异性电生理记录中，紫外线亚秒闪烁后可以快速激活内源性G蛋白偶联受体，进而产生快速激活的膜电流。随后研究者们利用笼化CCK揭示了细胞外蛋白酶在塑造CCK信号的时间动态中的作用，以及海马中间神经元中瞬时CCK信号的“开关样”细胞自主抗阿片效应。综上，本文开发了C端光笼化修饰神经肽的一般策略，并证明了光笼化神经肽能够用于研究传统方法无法触及的神经肽信号传导过程。
本文作者：Guo ZH
责任编辑：WFZ
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.3c03913
文章引用：DOI：10.1021/jacs.3c03913
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