推荐一篇发表在Angew上的文章，文章的通讯作者是来自剑桥大学的Sona Krajcovicova教授，Krajcovicova主要从事多肽合成等方向的研究。
肽由于其能够模拟相互作用蛋白质的内源性部分，低毒性和易于合成的特性，近年来受到越来越多的关注。然而，多肽药物经常受到药代动力学挑战的困扰，特别是对循环蛋白水解酶的稳定性差。为了解决这些问题，一个有效的策略是使用构象约束肽代替天然多肽。多肽装订是一种产生稳定的构象约束肽的强大策略，通过装订可以迫使肽形成α-螺旋构象，从而增强其稳定性。此外，多肽装订还可以将生物学相关的标签(如细胞穿膜基序或荧光染料)结合到肽中，同时保持它们的靶点结合能力并增强它们的稳定性，能极大增强多肽分子的应用价值。然而，现有的多肽装订方法通常需要两步反应来实现装订，这可能多肽发生分子间反应，而不是分子内反应。因此，寻求新的肽装订方法，将这些基序更高效快捷地结合在多肽上就显得尤为重要。
尽管色氨酸的吲哚支架为靶向功能化提供了独特的位点，但与其他氨基酸相比，它在肽装订中的利用是十分有限的。本文中，作者提出了一种前所未有的方法，利用色氨酸介导的Petasis反应(TMPR)进行肽装订。他们通过固相合成在多肽合成过程中引入带有硼酸修饰的赖氨酸，该氨基酸可以在乙醛酸存在的条件下和色氨酸发生反应，一步即可成环实现对多肽的装订。此外，反应后的产物会有一个羧基基团，方便后续的衍生化。作者在利用此方法合成了20多种不同序列的构象约束肽，并且在不改变C端或N端的条件下成功的向多肽上偶联罗丹明B荧光标签，生物素或聚乙二醇链等衍生基团。综上，作者开发了一种基于Petasis反应的多肽装订方法。该方法适用于溶液和固相合成过程，可以有效地获取装订肽和标记肽。https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202307782文章引用：DOI：10.1002/anie.202307782
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