分享一篇发表在Anal. Chem.上的文章“Biocapture-Directed Chemical Labeling for Discerning Stressed States of Organelles”。本文的通讯作者是厦门大学的韩守法教授和浙江大学的苏新辉教授。韩守法教授课题组研究兴趣为基于有机小分子的疾病关联细胞器变化分析与功能调控，糖探针调控炎症反应与肿瘤免疫识别。苏新辉教授课题组研究兴趣为PET/CT显像基础与临床研究、核素探针的开发与应用、糖靶向制剂的合成及生物学应用。
在多种疾病中，溶酶体破裂与溶酶体膜通透性(LMP)难以进行区别。作者在此报道了生物捕获定向化学标记(BCCL)，通过跟踪光学标记的组织蛋白酶从受损的溶酶体释放到细胞质中来识别溶酶体破裂。
BCCL将叠氮化物标记的自杀底物(Epo-LeuTyrAz)共价锚定到酶活性位点，并将引入的叠氮化物与DBCORC进行生物正交连接，DBCORC是一种比值传感器，具有酸性报告红色发光基团x-rhodamine-内酰胺(ROX)，对pH惰性的蓝色发光基团香豆素(CM)和对叠氮化物反应的DBCO。在异氰酸荧光素标记的唾液酸(FITC-Sia)的帮助下（FITC-Sia停留在pH升高的溶酶体中，但从LMP+溶酶体中消散），BCCL可通过光学识别溶酶体的四种状态：破裂溶酶体(胞质为蓝色)、LMP+溶酶体(溶酶体为蓝色)、pH升高溶酶体(溶酶体为蓝色和绿色)和生理溶酶体(溶酶体为蓝色、绿色和红色)。
总的来说，本文开发了一种能够对溶酶体从正常到破碎过程中不同阶段进行显示区分的方法，该方法可用于疾病中LMP的溶酶体破裂研究和溶酶体破裂诱导药物的评价。
本文作者：WQW
责任编辑：LDY
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.2c01892
文章引用：DOI：10.1021/acs.analchem.2c01892
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