RSC Chem. Biol. | 开发基于AIE的Pt(II)复合物,通过坏死性凋亡-铁死亡的协同作用杀死癌细胞

  • 103
  • A+

分享一篇发表在RSC chem bio的文章:An AIE-based monofunctional Pt(ii) complex for photodynamic therapy through synergism of necroptosis–ferroptosis。文章的通讯作者是南京大学的陈韵聪教授,何卫江教授与郭子建教授,陈教授的研究方向包括开发金属离子探针等,何教授主要研究方向是无机信号小分子和生命关键过渡金属离子的探针设计、成像及其化学生物学等,郭教授主要研究方向包括生物无机传感与成像示踪、金属抗肿瘤药物的分子作用机制等。

1

    铂类抗癌药物在治疗癌症的过程中经常面临副作用与耐药性的问题,而光动力疗法具有准确,副作用小等优点,这里作者提出了一种基于聚集诱导发射的Pt类药物TTC-Pt,其可以在光照的条件下产生单线态氧从而引起癌细胞内出现脂质过氧化,最终诱导细胞出现铁死亡与坏死性凋亡。

2

    首先作者合成了配体TTC与药物TTC-Pt,并表征了其理化性质,证明了这两种AIE发光剂都可以产生单线态氧,表明其具有杀伤肿瘤的潜力,随后作者也证明了TTC-Pt相比于顺铂具有更好的跨膜能力,且其跨膜的主要方式是内吞。

3

    随后作者也证明了Pt的引入显著提高了TTC-Pt的光毒性,其IC50从TTC的64 uM降低至TTC-Pt的0.34 uM,而不加入光照则两者都没有明显的细胞毒性,结果表明TTC-Pt相比于TTC具有更高的光毒性,而相比于顺铂则具有更低的暗毒性。之后作者为了筛选细胞被TTC-Pt杀伤的死亡模式,通过加入各种细胞死亡的抑制剂,作者发现铁死亡抑制剂与坏死性凋亡的抑制剂均可以一定程度上挽救细胞被TTC-Pt引起的死亡,表明TTC-Pt引起的细胞死亡是双通路的坏死性凋亡与铁死亡,最后作者也通过对铁死亡的一些靶标蛋白进行WB检测,发现TTC-Pt可能通过引起FSP1表达量下调进行引起细胞出现铁死亡。

    总之,作者设计并合成了一种基于聚集诱导发射的铂类药物TTC-Pt,并证明其可以在光照的条件下有效杀伤癌细胞,并且其杀死癌细胞的机理主要是引起铁死亡与坏死性凋亡。

本文作者:WXH
责任编辑:MB
原文链接:https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2024/cb/d3cb00113j#cit35
文章引用:DOI: 10.1039/D3CB00113J

weinxin
我的微信
关注我了解更多内容

发表评论

目前评论: