分享一篇Angew上的文章Cell-Penetrating Peptide–Bismuth Bicycles，本文通讯作者是来自澳大利亚国立大学的Christoph Nitsche教授，其实验室的研究方向为改造蛋白与肽段使其成为药物、催化剂、探针等。 穿膜肽是运送药物、核酸等物质透过细胞膜的重要工具，特别是刚性的双环肽有较强的代谢稳定性，作者通过肽与铋的相互作用，可无需非常规修饰合成出穿膜双环肽。
肽段-铋双环可通过三价铋盐与含有3个半胱氨酸残基的肽配位形成，可替代传统的烷基化试剂形成双环的方法。作者在双环肽每个环中插入KRK序列以使肽段带电而有穿膜性，并将罗丹明合成到穿膜肽的N端方便荧光成像实验，共孵育后可以看到穿膜肽进入了细胞，并且部分会进入溶酶体中，并且双环结构的形成对穿膜性有显著的提升。作者也测试了传统的穿膜肽序列，在双环结构中也能顺利使肽段穿膜。另外一个问题是铋是否会有较大细胞毒性，虽然铋相对其它重金属的毒性来说已经很低。作者测试发现铋本身并没有显著的细胞毒性，且加入较高浓度的穿膜肽后细胞依然有较高的存活率。
本文作者：JGG
责任编辑：TZY
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202318615
文章引用：DOI: 10.1002/anie.202318615
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