分享一篇发表在JACS Au的文章：Development of a Fluorescently Labeled Ligand for Rapid Detection of DAT in Human and Mouse Peripheral Blood Monocytes. 文章的通讯作者是美国国立卫生研究院国家药物滥用研究所的Amy Hauck Newman教授，其主要研究方向是设计并合成新型配体，并探究G蛋白偶联受体的功能。
单胺转运蛋白在调节神经元对神经递质的反应方面发挥着重要的作用，其可以负责将一些神经递质从突触空间转移到突触前神经元来终止神经递质的功能，其主要有由巴胺转运蛋白，血清素转运蛋白与去甲肾上腺素转运蛋白组成。其中多巴胺转运蛋白在帕金森病中起到了重要的作用，但是目前尚不清楚多巴胺转运蛋白表达量的变化与帕金森病之间的关系，因此需要对其机理进行研究，而荧光标记配体是研究活细胞中蛋白表达定为十分重要的工具，其主要由母体配体，荧光染料以及连接器组成。这里作者开发了针对多巴胺转运蛋白的荧光标记配体，并发现其可以高灵敏，高选择性地与多巴胺转运蛋白结合，这对理解细胞中多巴胺转运蛋白表达和活性的变化与疾病之间的关系有着重要的帮助。
作者这里首先以已知的多巴胺转运蛋白高亲和力的选择性抑制剂为骨架进行延伸，来尝试开发多巴胺转运蛋白的选择性荧光标记配体，作者理性设计了一系列小分子，并测试了这些小分子对多巴胺转运蛋白的选择性，经过实验筛选作者发现小分子GC04-38具有更高的多巴胺转运蛋白的选择性以及结合能力，因此作者选择此小分子进行验证。
之后作者就在流式中证明了该小分子可以代替抗体进行流式分选，而后作者也发现该小分子结合流式可以高特异性的检测人外周血细胞的多巴胺转运受体。
最后作者也在小鼠中验证了该小分子可以特异性的标记表达了多巴胺转运受体的外周免疫细胞。总之作者开发了针对多巴胺转运蛋白的荧光标记配体，并将其与流式技术联用，可以特异性地检测外周血单核细胞中的多巴胺转运蛋白的表达，这对理解细胞中多巴胺转运蛋白表达和活性的变化与疾病之间的关系有着重要的帮助。
本文作者：WXH
责任编辑：FTY
文章链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacsau.3c00719
原文引用：DOI: 10.1021/jacsau.3c00719
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