分享一篇发表在Angew上的文章“Bioinspired Selenium-Nitrogen Exchange (SeNEx) Click Chemistry Suitable for Nanomole-Scale Medicinal Chemistry and Bioconjugation”，通讯作者是来自上海科技大学的许红涛和浙江工业大学的侯卫，他们的研究方向包括硒药物化学生物学、肿瘤免疫等。

自铜催化的叠氮化物-炔烃环加成(CuAAC)反应被发现以来，点击化学反应已经成为了化学生物学的基本研究工具。尽管后续开发了如SPAAC、IEDDA、SuFEx、PFEx等新型点击化学反应，但仍然需要不断扩展点击化学工具箱以建立新的键连类型。

硒元素是人体必需的一种微量元素除了通过以硒代半胱氨酸(Sec)的形式掺入到硒蛋白以外，有机硒(Org-Se)化合物也可以调节细胞的氧化应激状态，如Ebselen。该化合物具有模拟谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性，且能直接与蛋白上的半胱氨酸反应，从而将固有的Se-N键转化为Se-S键，称为硒-氮交换反应(SeNEx)。受到这种生物反应的启发，作者此前开发了苯并异硒唑酮(BSEA，Ebselen的核心骨架)与吲哚模板底物的点击化学反应，以构建C(sp2)-Se键。在本文中，作者进一步扩展该反应，使用BSEA与末端炔烃反应构建C(sp)-Se连接。

作者首先筛选了N-乙基-BSEA与3-丁炔-1-醇两种模板底物的反应条件，发现银离子络合物可以显著催化该反应。随后，作者验证了该反应具有优异的官能团耐受性，且具有较高的收率。进行概念验证后，作者探索了SeNEx反应潜在的应用。首先，该反应可用于硒大环(SeMC)的合成，以构建分子内SeNEx反应。随后，作者尝试将SeNEx反应与RuAAC和SuFEx反应连用，一锅式三步合成了三取代三唑化合物4a7。