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动脉粥样硬化(AS)是一种由脂质驱动的慢性炎症性血管疾病,是一系列严重和致命心血管疾病的主要原因,包括心肌梗死和中风,在世界各地都具有高发病率和死亡率。探究动脉粥样硬化疾病过程中蛋白质的翻译后修饰 (PTM)对于动脉粥样硬化斑块预警和靶向药物的开发具有重要指导意义。对此,山东师范大学唐波课题组等人发表的动脉粥样硬化中蛋白质磷酸化和糖基化荧光探针的进展,从荧光探针的角度总结了用于检测蛋白质磷酸化和糖基化水平的策略,并讨论了这些方法的开发对于探究动脉粥样硬化疾病过程中蛋白质磷酸化和糖基化相关信号机制存在的问题及未来方向。
蛋白质后修饰是指蛋白质生物合成后对特定氨基酸残基进行的化学修饰,人体内大约三分之二的蛋白质会经历翻译修饰,是发生在蛋白质水平上的重要生化过程,其中蛋白质磷酸化和糖基化占据重要地位。蛋白质磷酸化是调节和控制蛋白质活性和功能的最基本、最普遍和最重要的机制,是蛋白质和细胞功能的重要调节因子。炎症的发生往往伴随着磷酸化水平的异常,同时也是与血流紊乱和动脉粥样硬化相关的关键调控机制。同时,越来越多的研究表明,越来越多研究表明:N-连接和O-连接脂蛋白糖基化修饰参与了白细胞募集和脂质积累,进而影响动脉粥样硬化的发生或进展。因此,蛋白质磷酸化和糖基化在动脉粥样硬化斑块的形成中的信号机制具有重要作用,探究蛋白质的翻译后修饰 (PTM)对于动脉粥样硬化斑块预警和靶向药物的开发具有重要指导意义。开发先进的蛋白质磷酸化和糖基化的检测成像手段,是进一步揭示动脉粥样硬化斑块形成过程中的蛋白质磷酸化和糖基化水平的重要工具。 该文着重从蛋白质磷酸化和糖基化修饰来阐明其在动脉粥样硬化斑块形成过程中的重要性,并且将从化学视角展示用于检测蛋白质磷酸化和糖基化水平的方法,总结了最新的蛋白质磷酸化和糖基化荧光检测的研究成果,并讨论了这些方法用于探究AS形成过程中蛋白质磷酸化和糖基化相关信号机制的潜力及未来方向。作者认为,开发更为先进的蛋白质磷酸化和糖基化水平的检测成像手段可以为探究动脉粥样硬化斑块形成过程中相关信号机制提供强大的技术支持。蛋白质的翻译后修饰(PTM)并不是孤立存在于细胞稳态机制的各个环节,进一步探究动脉粥样硬化斑块形成过程的蛋白质磷酸化和糖基化的互相作用具有十分广阔的研究前景。 论文信息 Progress of fluorescent probes for protein phosphorylation and glycosylation in atherosclerosis Jin Li, Jiheng Xu, Ruize Zhao, Dr. Wei Zhang, Dr. Ping Li, Dr. Wen Zhang, Dr. Hui Wang, Prof. Bo Tang Chemistry – A European Journal DOI: 10.1002/chem.202303778
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