【J. Am. Chem. Soc.】具有β-发夹状结构的肽类抗生素Corramycin被激酶ComG磷酸化失活

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抗生素耐药性的迅速发展,特别是在难以治疗的革兰氏阴性菌中,被认为是对公众健康的严重而紧迫的威胁。新耐药性机制的检测和表征对于更好地预测抗生素耐药性的传播和演变至关重要。Corramycin是一种新型的、经过修饰的肽类抗生素,对几种革兰氏阴性病原体具有抗菌活性。最近,Saarland UniversityRolf Müller课题组发现,作为corramycin生物合成基因簇的一部分,激酶ComGcorramycin磷酸化并因此能将corramycin失活,导致宿主产生对其的抗性。

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图片来源:J. Am. Chem. Soc.

值得注意的是,该研究还发现ComG最接近的结构同源物是氨基糖苷类磷酸转移酶;然而,ComG对这类抗生素没有表现出活性。随后,ComGcorramycin复合物的晶体结构表明,Corramycin采用β-发夹状结构,并使我们能够确定导致底物从糖转变为肽的变化。

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图片来源:J. Am. Chem. Soc.

生物信息学分析表明,ComG样蛋白的发现还十分有限,加上对临床使用的药物缺乏交叉耐药性,使corramycin成为一种有吸引力的抗生素,有待进一步开发。

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图片来源:J. Am. Chem. Soc.

原文标题:The Peptide Antibiotic Corramycin Adopts a β‑Hairpin-like Structure and Is Inactivated by the Kinase ComG

原文作者:Sebastian Adam,‡ Franziska Fries,‡ Alexander von Tesmar,‡ Sari Rasheed, Selina Deckarm, Carla F. Sousa, Roman Reberšek, Timo Risch, Stefano Mancini, Jennifer Herrmann, Jesko Koehnke, Olga V. Kalinina, and Rolf Müller*

https://doi.org/10.1021/jacs.3c13208

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