分享一篇发表在ACS Chem. Biol.上的文章：“Bioorthogonal Metabolic Labeling of the Virulence Factor Phenolic Glycolipid in Mycobacteria”，其通讯作者是2022年诺贝尔化学奖得主、斯坦福大学教授Carolyn Bertozzi，她的研究兴趣主要是利用化学生物学手段研究细胞表面糖。在本文中，作者利用生物正交代谢标记策略使分枝杆菌中毒性因子酚糖脂可视化，并对其丰度、空间分布和动态学行为进行了描述，这将有助于对分枝杆菌致病机制的研究。

结核杆菌（M. tuberculosis）是结核病的病原体，是导致细菌感染死亡的主要原因。它具有独特的富含脂质的细胞被膜（图1a），而该结构在毒力中发挥重要作用。酚糖脂（PGL）存在于菌膜最外层，是决定膜脂毒力的主要成分（图1b）。海分枝杆菌（M. marinum）也能产生PGL，但其糖链结构与结核杆菌的有所不同（图1c），而且这两种PGL的免疫调节作用也具有种属依赖性。基于PGL在寄主-病原关系中的重要作用，作者报道了一种代谢标记策略来对活分枝杆菌细胞中PGL进行成像，并解析其在分枝杆菌细胞中的分布和动力学。

结核分枝杆菌PGL的生物合成是一个复杂的多步骤过程（图2）。作者注意到起始原料对羟基苯甲酸（pHB）可以用叠氮基团修饰成关键中间体，后被分枝杆菌细胞吸收并代谢性结合到细胞表面PGL中。