分享一篇发表在ACS Central Science杂志上的文章，题目为“Inclusive Pattern Generation Protocols to Decode Thiol-Mediated Uptake”，文章的通讯作者是来自日内瓦大学的Stefan Matile教授，他们课题组的主要研究方向是有生物学功能的分子和超分子系统。

硫醇介导的摄取（TMU）是一种细胞摄取机制，主要通过底物与细胞表面蛋白巯基间形成二硫键，然后经由融合、内吞或直接跨膜转运等不同的方式进入细胞。进入细胞后，底物会通过由GSH等活性小分子介导的二硫键动态交换而进行释放，该途径可应用于包括探针、药物、蛋白质、寡核苷酸、脂质体的细胞内递送。研究表明，TMU抑制剂能够显著抑制病原体进入细胞，因此TMU系统的研究对于药物递送和药物发现都具有重要的意义。

TMU的实现首先需要级联交换剂（CAX）与膜上的交换伴侣蛋白相结合，因此，本文作者将目前已有的CAX分子都加上了荧光素的标签，以评价不同CAX小分子的转运活性、细胞毒性以及对细胞种类的偏好性。用芦笋酸分子（AspA）对细胞的荧光信号进行归一化，获得了不同CAX的活性图谱。随后，作者提出，能否使用CAX作为TMU途径的抑制剂，通过CAX间的竞争来抑制底物的转运？作者评价了现有几种比较常见的CAX和TMU抑制剂对于不同种类细胞的毒性以及荧光素底物转运的抑制效率，结果发现CAX3（BPS）与TMU抑制剂相比，具有较好的抑制效果，且没有细胞种类的偏好性。因此作者提出：CAX有望发展成为新一代的TMU途径抑制剂。

作者还对交换伴侣蛋白进行了敲除，以验证伴侣蛋白与CAX之间的对应关系。结果发现：不同的CAX通过结合不同的伴侣蛋白而发生硫醇介导的摄取，且这些途径几乎是正交的。比如说：表二硫代二酮哌嗪（ETP）更容易与整合素蛋白和蛋白二硫键异构酶 （PDI）进行交换、苯多硫醚 (BPS) 与不同的 PDI发生交换，主要是PDIA3、芦笋酸（ApsA）和反义寡核苷酸硫代磷酸盐(OPS)与转铁蛋白受体发生交换，且能够通过抑制PDI而被激活。通过以上研究，作者对TMU途径网络进行了比较全面的研究，阐述了CAX抑制剂CAX 转运体、伴侣敲除、替代抑制剂之间的关系。

总之，本研究以一种通用的方式对TMU网络进行了动态的解码，为理解和使用TMU途径提供了坚实的基础。