肿瘤细胞表面的聚糖介导了大量的生理和病理过程，尤其在免疫杀伤和免疫激活方面。肿瘤细胞表面大量的唾液酸对肿瘤细胞的免疫杀伤过程中起着一定的保护机制，而其他低表达的聚糖如半乳糖和岩藻糖则是免疫激活的重要促进分子。发展高效的肿瘤细胞表面聚糖转换策略，尤其是同时降低唾液酸表达和提高半乳糖或者岩藻糖的表达，是从聚糖角度最有效地提高肿瘤免疫治疗的途径。

近日，南京大学生命分析化学国家重点实验室的陈云龙副教授和鞠熀先教授发展了一种肿瘤细胞表面超半乳糖化策略，用于高效增强对肿瘤细胞的免疫杀伤。

作者构建了一种五重功能化的树枝状高分子探针，探针末端分别修饰有苯硼酸用于肿瘤细胞表面的唾液酸的识别和封堵，半乳糖用于促进免疫细胞激活，氨基和4-（4-羟甲基）-2-甲氧基-5-硝基苯氧基）丁酸甲酯用于紫外光介导的光交联，以及花菁5荧光染料用于探针示踪。在该探针到达肿瘤区域后，苯硼酸会识别并封堵肿瘤细胞表面高表达的唾液酸。通过随后的紫外光照，多余的探针会通过氨基和4-（4-羟甲基）-2-甲氧基-5-硝基苯氧基）丁酸甲酯的光交联作用进一步多重结合到已经连接在肿瘤细胞表面的探针上，进而引入巨量的半乳糖分子，在肿瘤细胞表面实现超半乳糖化。由于探针的树枝状结构，被超半乳糖化的肿瘤细胞表面的唾液酸会被高效的封堵，进而阻止了肿瘤细胞的免疫逃逸。同时引入的巨量的半乳糖可以高效地激活免疫细胞，实现肿瘤细胞免疫杀伤的增强。

最终，体外肿瘤细胞杀伤实验和活体实验证明该超半乳糖化策略可以高效快速的增强对肿瘤细胞的免疫杀伤，为肿瘤的临床免疫治疗提供了一种极具潜力且高效的工具。