各种非核糖体肽合成酶（NRPS）通过将α-羟基酸结合到肽主链中来产生结构和功能多样的天然产物。Trigonic acid是一种不寻常的环丙醇取代的羟基酸，是malleicyprol的来源，malleicypro是人类和动物病原体Burkholderia pseudomallei菌群的关键毒力因子。由于合成malleicypro的NRPS模块是不完整的，因此选择和加载此构建块的过程仍然成谜。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

有鉴于此，Leibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology的Christian Hertweck课题组使用生物信息学、突变分析、靶向代谢组学和体外生物化学分析的组合，揭示了需要两种反式作用酶将这个中心构建块装载到模块化装配线上。其中，腺苷酸-硫基化双结构域酶BurJ激活trigonic acid，随后酶结合的α-羟基酸硫酯被具有突变磷酸酶结构域的FkbH样蛋白BurH易位。

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本研究首次报道了将α-羟基酸直接加载到细菌中NRPS模块上这种特殊的合成途径，并扩展了用于非规范构建块的位点特异性结合的合成生物学工具箱。此外，深入了解毒力因子生物合成的生化基础，可以为开发酶抑制剂作为对抗BP病原体传染的毒力疗法提供基础。

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原文标题：Direct α-Hydroxy Acid Loading onto a Bacterial Thiotemplate Assembly Line via a Multienzyme Gateway

原文作者：Jonas Fiedler+, Felix Trottmann+, Keishi Ishida, Mie Ishida-Ito, and Christian Hertweck*

Angew. Chem. Int. Ed. 2024, e202405165