分享一篇发表在JACS上的文章，文章的题目为“Structural Mass Spectrometry Captures Residue-Resolved Comprehensive Conformational Rearrangements of a G Protein-Coupled Receptor”，通讯作者为徐菲教授和水雯箐副教授，其中徐老师的研究方向是膜蛋白结构生物学，水老师的研究方向是蛋白质组学，生物信息学和分子药理学。
G蛋白偶联受体 （GPCR） 是含有七个跨膜结构的膜蛋白，是最热门的药物靶点之一。GPCR可识别多种信号分子，参与细胞的信号转导，因此对其结构进行表征十分重要。其中结构质谱方法可用于表征蛋白质的结构，动力学以及互作。然而，此方法对表征膜蛋白的构象变化，尤其是跨膜结构域，仍存在挑战。在此，作者开发了一种基于受限蛋白酶水解质谱 （LiP-MS） 的方法，该方法能够同时监测目标GPCR细胞内外柔性环和跨膜结构域的构象重排。作者用视紫红质型GPCR腺苷2A受体作为模型蛋白，研究其对不同配体（包括激动剂，拮抗剂和变构调节剂）和G蛋白结合的响应。作者通过对受限蛋白酶水解质谱结果进行系统和残基可接近性分析，推测其构象变化。残基分辨率的结构指纹图谱可以帮助对不同药理学的配体进行分类，并区分G蛋白偶联和不偶联状态。总之，作者建立了一种基于有限蛋白酶水解的结构质谱解析方法，以腺苷2A受体作为模型系统，探究其在溶液中的构象变化，其特异性和通量与现有的技术非常互补。未来可将这种方法应用于其他GPCR或复合物体系，将有助于解析其构象变化。原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c03922文章引用：10.1021/jacs.4c03922
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