分享一篇发表在Science Bulletin的文章：Locally unlocks prodrugs by radiopharmaceutical in tumor for cancer therapy。文章的通讯作者是北京大学的刘志博教授，其主要研究方向是放疗药物的开发以及前药激活。
化疗是治疗癌症的重要手段，但是化疗药物的全身毒性限制了其长期应用，因此肿瘤中定点激活的前药开发是解决这类问题的有效策略。氟代脱氧葡萄糖([18F]-FDG)是正电子发射断层扫描（PET）中常用的放射性药物，由于肿瘤细胞需要额外的葡萄糖代谢，因此其可以富集在肿瘤组织中。有文章报道其可以诱导水的辐射分解从而产生水合电子以及羟基自由基，因此作者猜测其可以使原本不具有抗癌活性的四价铂变成二价铂，同时也可以释放原本被封闭的轴向配体，使轴向配体发挥抗癌活性，所以计划以氟代脱氧葡萄糖作为前药激活剂来激活四价铂的前药。作者首先合成了一系列以顺铂，卡铂，奥沙利铂，奈达铂为底物的四价铂药物，证明了FDG可以激活并释放以奥沙利铂为底物的四价铂药物，并释放轴向配体香豆素，同时在细胞中也证明了这一点。之后作者将奥沙利铂的轴向配体一段从荧光分子香豆素更换为抗癌药物MMAE，另一端则连上了抗FAP的抗体西罗珠单抗(sibrotuzumab)，合成了以四价铂为linker的抗体偶联药物Pt-ADC，之后在小鼠中也证明了FDG可以激活Pt-ADC并释放MMAE与二价铂，实现小鼠中肿瘤生长的抑制。总之作者证明了FDG可以实现四价铂前药的激活，并且开发了使用抗体结合[18F]-FDG的双重定位激活的前药，并且其可以释放二价铂和MMAE双重杀伤的药物分子，实现了小鼠肿瘤的抑制效果。文章引用：https://doi.org/10.1016/j.scib.2024.07.010https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095927324004870
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