手性β-羟基羰基类结构单元存在于许多天然产物和活性药物分子中。经典的Reformatsky反应自1887年发现以来，被视为一种高效的手段来合成β-羟基的羰基类化合物。特别是不对称Reformatsky反应在手性β-羟基羰基类化合物的合成中发挥了重要的作用。基于此，Guetté, Knochel, Cozzi, Feringa等课题组先后利用手性辅基或过渡金属（Zn，Mn）催化的策略实现了不同程度的立体选择性控制。尽管在该领域取得了一些进步，但已报道地催化不对称策略，不可避免地使用易燃的ZnMe₂作为还原剂，一定程度上限制了该反应的应用。因此亟需发展一种高效、普适的方法来制备手性β-羟基的羰基类化合物。

铬催化的不对称NHK反应，目前主要集中在烯丙位和炔丙位，其他活化位点的研究相对较少。在前期工作的基础上，西湖大学王兆彬教授团队通过合理的修饰手性配体，实现了铬催化氯代酯和醛的不对称Reformatsky反应，无论是在经典体系下（Cr/Mn）还是在光体系下, 该反应都展现出了极为普适的底物兼容性。

在最优条件的基础上，作者对底物范围进行了考察，不同种类的醛（烷基醛、芳基醛、杂芳醛、烯基醛和炔基醛）在该反应体系中都可以很好的兼容。此外，不同保护基的三级氯代酯（酰胺）、一级氯代酯（包括二氟取代）在该体系中也可以给出优异的对映选择性控制。该反应不仅适用于经典体系，在光体系条件下，也可以有较好的对映选择性控制和官能团兼容性。

随后，作者将该方法应用于两个天然产物和活性分子的形式合成中，相较于之前的合成策略，在标准条件下，均取得了较好的非对映选择性控制。自由基捕获和抑制实验支持了该反应经历了自由基反应路径。DFT计算支持了手性烯醇铬物种对醛的不对称亲核加成是反应的决速步。

在该工作中，西湖大学王兆彬团队利用自由基极性交叉策略，实现了铬催化的氯代酯和醛的不对称Reformatsky反应，这是首例基于铬催化的不对称Reformatsky反应的报道。该反应为手性β-羟基的羰基类化合物的构建提供了一种简洁高效的方法。