Angew. Chem. :基于肿瘤“攻防系统”的双锁荧光探针用于肿瘤边界的精准成像

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癌症是世界上最致命的疾病之一,严重威胁着人们的健康,而手术切除是肝癌最常见和最有效的治疗方法之一。不能完整切除肿瘤浸润区域是导致肿瘤高复发率、患者高死亡率的重要原因。因此,实现术中肿瘤边界的高精度识别是提高患者术后生存质量的关键。而活体荧光成像技术由于其即时性、高分辨率、高特异性等检测优势,在精准手术导航技术领域有着较好的应用前景。然而,传统探针由于存在非特异性响应,而难以准确描绘肿瘤切缘。因此迫切地需要一种新型探针来准确描绘肿瘤边界、辅助临床术中切除,实现术后患者生存质量的提升。


近日,湖南大学的袁林教授与湖南省人民医院刘苏来教授团队合作,根据肿瘤增殖和生存所需的“攻击系统(肿瘤侵袭性肽酶)和防御系统(肿瘤还原性微环境)”,提出了一种基于肿瘤多维特征的“攻防一体化”策略来构建可激活的双锁探针,实现了肿瘤边界的精准成像。

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根据肿瘤增殖过程所需要的“攻击系统”和抵御内外刺激的“防御系统”,作者提出了一种具有识别底物逻辑性的“攻防一体化”策略,并设计开发出了一系列可激活双锁荧光探针(ANX)。它们在细胞水平能够很好的区分正常细胞和癌细胞,并最大限度地减少了活体内非特异性响应导致的假阳性信号。

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通过体外、细胞水平以及小鼠活体层面的筛选,作者选用了效果最好的探针FANQ用于肿瘤组织和癌旁组织的快速区分,并实现了临床肝癌组织边界的精准检测与成像。

总结


该工作根据肿瘤增殖和生存所需的“攻击系统(肿瘤侵袭性肽酶)和防御系统(肿瘤还原性微环境)”,提出了一种基于肿瘤多维特征的“攻防一体化”策略来构建可激活的双锁探针,避免了肿瘤成像过程中非特异性响应导致的假阳性信号,实现了肿瘤边界的精准成像。“攻防一体化”策略不仅能有效的为肿瘤高精度成像提供更多类型可激活的荧光探针,满足临床术中实时成像的需求,还能为荧光探针设计和临床诊断带来新的启示。

文信息

Dual-Locked Fluorescent Probes Activated by Aminopeptidase N and the Tumor Redox Environment for High-Precision Imaging of Tumor Boundaries

Yang Shen, Dr. Wei Li, Prof. Zhixuan Zhou, Dr. Junchao Xu, Yuhang Li, Haiyan Li, Xudong Zheng, Dr. Sulai Liu, Prof. Xiao-Bing Zhang, Prof. Lin Yuan

文章的第一作者是湖南大学博士研究生沈阳和博士后李伟(现为南京工业大学化学与分子工程学院副教授)


Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202406332


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