推荐一篇发表在Nature Communications上的文章，其标题是“Proximity interactome of lymphatic VE-cadherin reveals mechanisms of junctional remodeling and reelin secretion”。本文通讯作者是来自北卡罗来纳大学教堂山分校的Kathleen M. Caron教授，其课题组致力于胃肠道淋巴管中的GPCR功能的探索与研究。本文中，作者基于定量蛋白质组学与邻近标记策略，设计并建立了一个血管内皮-钙粘蛋白动态相互作用研究平台，揭示了细胞粘附重塑的核心机制。
血管内皮（VE）-钙粘蛋白是内皮粘附连接的核心成分，对于内皮细胞的通透性和血管的完整性来说极其重要。此前的研究中，研究者暗示了VE-钙粘蛋白具有参与多种相互作用网络的潜力，但其具体相互作用组仍未能有效解析。为了解决这一问题，本文中，作者首先建了基于邻近标记的相互作用蛋白定量分析策略。此前的研究中，基于BioID的邻近标记策略为相互作用蛋白的解析提供了新的角度。由此，本文研究者在淋巴内皮细胞（LEC）中引入了融合表达了Turbo和miniTurbo的VE-钙粘蛋白。初步实验结果显示，miniTurbo具有较高的时间分辨率，且具有较低的背景，因此他们将其应用于后续的研究中。同时，考虑到通常情况下， VE-钙粘蛋白存在两种独特的排列构象，即具有渗透性的不连续连接型和具有较低渗透能力的连续型连接。由此，为了对VE-钙粘蛋白的相互作用组进行全面的研究，研究者使用肾上腺髓质素（AM）对此构象重塑转化前后的相互作用组进行研究。经过筛选，他们发现，AM处理前后发现了大量关于分泌囊泡和GTP酶活性相关的事件，由此暗示了这些通路在细胞粘附重塑机制中的重要作用。通过基于小分子药物的阻断，他们发现，内吞作用和再循环的抑制确实会显著地影响VE-钙粘蛋白的脂膜积累。最后，他们发现，分泌糖蛋白Reelin在VE-钙粘蛋白相互作用组中具有特异性显著地富集，于是他们对此进行了深入研究。结果显示，VE-钙粘蛋白的敲除会显著地影响Reelin蛋白的丰度，并进一步影响Reelin的分泌，由此建立VE-钙粘蛋白和Reelin之间的生物学联系。综上，本文中，作者设计并构建了基于邻近标记的血管内皮-钙粘蛋白相互作用组的定量解析，阐明了血管内皮-钙粘蛋白与细胞粘附重塑机制之间的联系，并揭示了血管内皮-钙粘蛋白相关的Reelin的积累与分泌机制，为后续心血管疾病的治疗提供了潜在诊断生物标志物。本文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-51918-1原文引用：DOI: 10.1038/s41467-024-51918-1
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