分享一篇发表在Nature Communications上的文章，文章的题目为“The scaffolding function of LSD1 controls DNA methylation in mouse ESCs”，通讯作者为来自瑞典尤梅夫大学分子生物系的Francesca Aguilo教授，研究方向是破译影响基因表达谱的表观遗传和RNA介导的新机制。
LSD1可以去除H3K4的单/二甲基化，对早期胚胎发育发生十分重要，但其在胚胎干细胞增殖和分化中的作用尚待研究。此前的研究认为LSD1通过去甲基化稳定DNA甲基转移酶DNMT1和类泛素蛋白UHRF1，从而调节DNA甲基化。目前有证据表明LSD1在促癌中的非酶功能，由此作者重点关注LSD1在小鼠胚胎干细胞（ESCs）中的非酶功能。作者从表型出发，发现LSD1敲除的小鼠胚胎干细胞回补LSD1 /LSD1MUT(催化突变株)后恢复增殖能力，但分化仍受限制，猜测增殖可能不依赖于酶活。由此，作者针对LSD1的非酶功能展开机制研究，提出模型，即LSD1/LSD1MUT与去酰化酶HDAC1相互作用使DNMT1和UHRF1脱乙酰，增强其稳定性；此外也与去泛素化酶USP7相互作用，促进DNMT1和UHRF1去泛素化，提升其稳定性。此外，LSD1 MUT也可以在特定位点招募DNMT1，是DNA甲基化和小鼠ESC增殖所必需的。而在多能性和发育基因相关增强子中，H3K4me1去甲基化则需要LSD1的催化活性，以维持小鼠ESC的正常分化。总之，作者提出LSD1调节DNMT1和UHRF1稳定性的新机制，强调了LSD1-HDAC1-USP7轴在维持小鼠ESCs DNA甲基化中的重要作用。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-51966-7原文引用：DOI：10.1038/s41467-024-51966-7
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