Angew. Chem. Int. Ed. | 金属结合与点击化学的双功能非天然氨基酸

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分享一篇angew上的文章A Dual Purpose Non-Canonical Amino Acid for the Expanded Genetic Code: Combining Metal-Binding and Click Chemistry,本文通讯作者是来自爱丁堡大学的Amanda G. Jarvis教授与诺森比亚大学的Valery N. Kozhevnikov教授。前者的研究方向是催化、人工酶;后者的研究方向为荧光金属复合物等。


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位点选择性蛋白质功能化允许在蛋白质结构内指定位点引入需要的性质,例如模拟翻译后修饰以理解其生物功能,或者设计全新的活性位点。遗传密码子拓展技术可以提供精确引入非天然氨基酸的手段,进而可以进行精确的修饰。本文中作者发展了双功能的非天然氨基酸,具有金属结合及点击化学反应的功能。
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作者设计的双功能非天然氨基酸Trz含有1,2,4-三嗪,能通过逆电子需求Diels-Alder反应(IEDDA)发生生物正交标记反应;同时也具有N,N-螯合剂的结构,能形成蛋白-金属结合物。在结合Ir(III)后IEDDA反应速率也有加快。Ir(III)配合物也能作为发光探针,用于生物成像。作者在蛋白上插入此非天然氨基酸后,使其成功形成Ir(III)配合物,此产物能在紫外激发下发出橙红色。再加入BCN-OH发生click反应后蛋白的发光如预期发生蓝移,并且也检测到了预期的click产物。
本文作者:JGG
责任编辑:FTY
文章链接:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.202413073
原文引用:DOI:10.1002/anie.202413073




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