推荐一篇发表在Cell上的文章，文章的题目是：The TMEM132B-GABAA receptor complex controls alcohol actions in the brain。通讯作者是美国国家卫生研究院神经系统疾病与中风研究所的Wei Lu研究员，该课题组的主要研究方向集中在神经生物学和药物作用机制方面。
酒精使用障碍（Alcohol use disorder, AUD）是一种慢性疾病，表现为对酒精的强烈渴求、无法控制的饮酒行为。鉴定和表征酒精精神活动功能的关键分子或分子复合物对于理解酒精在大脑中的药理和行为作用至关重要。本研究中，作者对死后的正常人和AUD患者的海马组织进行膜蛋白提取，鉴定两者的差异表达蛋白，发现TMEM132B膜蛋白在AUD患者中显著下调，作者也在小鼠模型中验证了长期饮酒小鼠的TMEM132B表达量在海马区显著降低。为了深入了解TMEM132B在神经元中的作用，作者首先研究了TMEM132B在小鼠大脑中可能与之相互作用的蛋白质。因为没有市售的TMEM132B抗体，因此作者体外表达纯化了带GFT标签的TMEM132B，在小鼠海马体组织裂解液中”钓”出了多个GABAA受体亚基，GABAARs是大脑中酒精的主要受体靶点，说明TMEM132B在调节GABAARs介导的抑制中具有潜在作用。随后作者通过外源和内源IP确认了TMEM132B与GABAAR的相互作用，而且发现TMEM132B的第499位点对其与GABAAR的作用是必需的。为了研究TMEM132B对GABAAR表达和功能的影响，作者在HEK293T中共表达了TMEM132B和GABAAR，结果显示TMEM132B可以显著增加GABAAR的表达，随后的小鼠KO实验也证明了TMEM132B可以显著增加GABAAR的表达。此外，作者发现TMEM132B还可以显著缓解抑制剂导致的GABAAR的失活。最后，为了进一步探究TMEM132B对饮酒的影响，作者在小鼠水平上对TMEM132B进行敲除，在不同饮酒模型中，相比野生型小鼠，KO小鼠均表现出持续地喝更多的酒精，该结果表明TMEM132B对抑制小鼠无节制饮酒行为很重要。综上，该研究表明TMEM132B作为GABAAR的相互作用蛋白，在分子和行为水平上调节酒精在大脑中的作用。https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01024-9原文引用：DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.006
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