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多取代烯烃的立体构型对天然产物和药物分子的生物学活性至关重要。因此,围绕烯烃的立体选择性构建发展了一系列合成方法,包括经典的Wittig-反应、Heck-反应以及过渡金属催化的交叉偶联反应。但是,对于合成非环化多取代烯烃、特别是具有极微小能量差异的全碳取代烯烃,其立体选择性和化学选择性控制、以及合成的普适性仍然存在极大的挑战。Stille-偶联由于其高反应性和官能团兼容性是解决该挑战的一个有效合成策略。然而,构建多取代烯基锡试剂,并实现其与具有多反应位点的亲电试剂的化学选择性和立体选择性偶联转化是该策略面临的两个难题。
近年来,苏州大学李杰课题组基于抗衡阴离子效应发展了一系列具有良好稳定性和独特反应性的金属有机锌试剂。其中,基于Sn‒Zn试剂发展了钴催化C‒O键活化策略,模块化实现了多取代烯基锡试剂的立体合成。基于此,李杰课题组发展了以该类烯基锡试剂为亲核试剂与芳基噻蒽鎓盐的C‒S键化学选择性Stille-偶联,实现了三取代和全碳四取代烯烃的立体选择性构建,并且对于Csp2‒I, Csp2‒Br, Csp2‒Cl, Csp2‒OTf或Csp2‒OTs,以及其他氧基离去基团存在下,该反应优先实现C‒S键选择性官能化,从而可以实现不同位点的顺序官能化构建复杂高度复杂分子。此外,利用该反应可以实现各类天然产物分子和药物分子的集成式立体烯基化改造,用于先导药物的合成与开发。 综上所述,该工作中苏州大学李杰教授团队发展了烯基锡试剂与芳基噻蒽鎓盐的高度C‒S键化学选择性Stille-偶联,实现了三取代和全碳四取代烯烃的立体选择性构建。并广泛应用于多类药物分子的后期结构改造。 论文信息 C−S-Selective Stille-Coupling Enables Stereodefined Alkene Synthesis Jing Jing, Ying Hu, Zhenfeng Tian, Yicheng Wang, Associate Prof. Liqin Yao, Prof. Dr. Lipeng Qiu, Prof. Dr. Lutz Ackermann, Prof. Dr. Konstantin Karaghiosoff, Prof. Dr. Jie Li Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202408211
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