肽和蛋白质的化学修饰对于扩大其结构和功能新颖性以及充分利用其广泛的药物应用至关重要。因此，已经开发了各种方法在多肽中引入除蛋白原氨基酸可用的反应性残基之外的反应手柄，其中包括具有卤代侧链的氨基酸结构单元。虽然卤化是最通用的C-H官能化策略之一，在化学合成中无处不在，但肽和蛋白质的区域特异性卤化不在化学卤化催化剂的范围内，且卤化位点通常由底物反应性而不是催化剂本身决定。最近，Georgia Institute of Technology的Vinayak Agarwal课题组利用卤代酶将卤素引入肽和蛋白质中，再通过Sonogashira偶联实现对核糖体合成肽的修饰。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

这项研究实现了将全新的化学手柄引入核糖体肽，包括但不限于末端炔烃，这使得通过炔-叠氮化物点击化学进一步多样化成为可能。芳基溴的区域特异性酶安装绕过了肽链上其他反应手柄的遗传密码扩展和钝化，代表了生物催化剂在肽修饰化学中的适用性。

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原文标题：Halogenase-Assisted Alkyne/Aryl Bromide Sonogashira Coupling for Ribosomally Synthesized Peptides

原文作者：Nirmal Saha, F. N. U. Vidya, Ramon Xie, and Vinayak Agarwal*

https://doi.org/10.1021/jacs.4c12210