分享一篇Science上的文章Identification of antigen-presenting cell–T cell interactions driving immune responses to food。文章的通讯作者是来自美国洛克菲勒大学的Daniel Mucida教授和课题组的研究助理Maria C. C. Canesso（课题组主要研究肠道黏膜免疫活性和耐受性的机制），以及Gabriel D. Victora教授（课题组主要研究抗体对感染和免疫反应的演变）。
抗原呈递细胞APC和T细胞之间的相互作用对调节促炎和抗炎免疫反应的平衡至关重要。在肠道中，多种食物来源的可溶性抗原会在肠道引流淋巴结gLNs中由APC呈递给初始T细胞，从而诱导分化并调节后续的炎症反应。然而目前，针对这些区域中APC和T细胞之间的相互作用的研究还较少。在本文中，作者使用了基于SorTagging细胞间接触的免疫伙伴标记策略LIPSTIC来反映APC和T细胞之间的相互作用，并寻找到了和食物来源抗原免疫相关的APC。LIPSTIC方法可以直接标记那些以抗原依赖性结合CD4+初始T细胞的APC细胞。T细胞所表达的CD40L上融合有Sortase A，而APC细胞表达CD40则带有Sortase A受体蛋白G5；当注射Biotin偶联的Sortase A底物且APC和T细胞之间存在相互作用时，这些APC细胞将会带有Biotin标记，并通过流式细胞仪被分辨出来。作者构建了表达目标融合蛋白的小鼠，并在响应饮食来源原生卵白蛋白（OVA）的T细胞上进行了方法测试，确定LIPSTIC能够实现识别大多数能够呈现OVA抗原的树突状细胞DC。在进一步的分析中，作者检测了喂食OVA后带有生物素标记DC的转录组，发现它们主要有4个类型，其中迁移树突状细胞cDC1s和炎性细胞cDC2s是主要的类型。cDC1s中一些与调节性T细胞Treg生成相关的基因表达增加，而cDC2s中与T细胞激活相关的基因表达更高。将上述两种类型的细胞分别和CD4+ T细胞共培养，发现只有cDC1s能够诱导更多的Treg分化。在特异性废除cDC1s或cDC2s抗原呈递功能的小鼠中，也只有cDC1s功能的废除导致Treg的诱导下降，这进一步说明了cDC1s的重要性。此外，近期报道显示Treg的诱导需要Rorγt+ APC存在，而作者也通过LIPSTIC方法证明了Rorγt+ APC在早期会发挥作用，并可能为后续的T细胞变化和CD40-CD40L相互作用提供一个初始信号。作者此前的研究中发现一种蠕虫（S.v.）可以防止局部食物特异性Treg的发育，并通过在肠道OVA抗原呈递部位改变免疫环境来降低OVA口服耐受性。和感染其他蠕虫相比，感染S.v.的小鼠的Treg细胞明显减少，cDC1s的比例也显著下降、且不再能在体外培养体系中诱导Treg；Rorγt+ APC的比例也有下降。对比侵染不同蠕虫后的OVA呈递DC细胞的转录组，也发现S.v.感染导致最明显的cDC1s/cDC2s比例下降，后续实验也表明这一比例的变化确实影响了Treg的分化。总之，这篇文章使用了LIPSTIC策略，研究了驱动饮食相关抗原在体内发挥免疫调节作用的APC-T细胞相互作用，并发现cDC1s和Rorγt+ APCs在食物特异性Tregs产生以及口服耐药性的调节中发挥了重要作用。https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.ado5088原文引用：https://doi.org/10.1126/science.ado5088
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