分享一篇发表在Cell上的文章，文章的题目为“Transplantation of gasdermin pores by extracellular vesicles propagates pyroptosis to bystander cells”，通讯作者为来自康涅狄格大学健康科学中心的Vijay A. Rathinam 教授，研究方向主要集中在炎症性细胞死亡（如细胞焦亡）在感染、炎症性疾病和肿瘤中的作用机制。
细胞焦亡是一种炎症性细胞死亡方式，在感染和炎症反应中发挥着至关重要的作用。它由名为 Gasdermin 的蛋白质家族介导，通过在细胞膜上形成孔洞导致细胞裂解，释放炎症因子和损伤相关分子模式 (DAMPs)。然而，细胞焦亡的病理学后果，特别是其对旁观细胞的影响尚不清楚。本文研究了细胞焦亡的细胞间传播机制，揭示了细胞外囊泡 (EVs) 在其中发挥的关键作用。作者发现细胞焦亡可以传播到邻近的非死亡细胞，导致旁观细胞死亡。他们利用一种可诱导表达 GSDMD 的巨噬细胞系，通过诱导细胞焦亡来研究对旁观细胞死亡的影响。结果表明死亡的巨噬细胞会杀死邻近的非死亡巨噬细胞，即使这些细胞没有直接接触到死亡的细胞。通过进一步的分离提取，作者发现EVs是细胞焦亡传播的关键介质。通过超速离心和尺寸排阻色谱，作者从细胞焦亡的上清液中分离出 EVs，并验证了它们的存在。他们发现EVs 具有细胞裂解活性，并且能够杀死多种类型的细胞，包括巨噬细胞、上皮细胞和癌细胞。为了理解 EVs 如何传播细胞焦亡，作者研究了 EVs 中的 GSDMD 蛋白。他们发现 EVs 中存在活性 GSDMD，并且可以通过 DNA-PAINT 超分辨率显微镜观察到 GSDMD 孔的结构。这些结果表明 EVs 中的 GSDMD 以孔的形式存在，并且可能是导致旁观细胞死亡的关键因素。为了进一步验证 EVs 中的 GSDMD 孔在旁观细胞死亡中的作用，作者进行了一系列实验。他们发现EVs 能够将 GSDMD 孔转移到旁观细胞的细胞膜上，导致旁观细胞死亡。此外，他们发现 GSDMD 孔的转移与 EVs 的融合有关，并且不需要旁观细胞摄取 EVs。总之，这项研究揭示了细胞焦亡的细胞间传播机制，并强调了 EVs 在其中发挥的关键作用。EVs 中的 GSDMD 孔可能是导致旁观细胞死亡的关键因素，这一发现为治疗炎症性疾病和感染性疾病提供了新的思路。文章链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.11.018原文引用：10.1016/j.cell.2024.11.018
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