介绍一篇发表在Nature Communications上的文章: Ion suppression correction and normalization for non-targeted metabolomics，本文的通讯作者是来自德克萨斯大学安德森癌症中心的Philip L. Lorenzi教授，他的主要研究方向为癌症，蛋白质组学，代谢组学。
离子抑制是在基于质谱的代谢组学中的一个主要问题，它会显著降低测量的准确度、精密度和灵敏度。离子抑制的产生与多种因素有关，包括基质类型、离子源类型、流动相的组成等等，在实践中抵消所有分析物和所有样品的离子抑制仍然是巨大的挑战。本文作者采用了一种使用稳定同位素标记的内标（IROA-IS）库和配套算法来测量和校正离子抑制，并对代谢组学数据进行归一化。稳定同位素内标可以校正电离效率和离子抑制的可变性，但是一些化合物例如乳酸（M+0）和丙氨酸（M+1）难以区分。同位素比异常值分析（IROA）通过生成生成清晰可识别的同位素模式来解决这个问题。本文开发的实验流程根据内标和参照标准，利用独特的、特定于公式的同位素分子量标准来识别任何类型样品中的每个分子。在完整工作流程中，首先制备实验组样品，显示其示例谱图，然后加入内标，制备分析样品及其谱图，分析样品在一个序列中随机注入，该序列以注入参照标准（由含有5% 13C和95% 13C两种同位素模式的样品组成）开始和结束，大约每10次注入一次，之后，由于内标存在，即使样品输入存在显著差异也可以进行归一化。随后，作者利用双MSTUS（MS总有用信号）归一化算法提高准确度、灵敏度。最后，作者利用上面的方法揭示了对L-天冬酰胺酶的耐药机制。结果发现，细胞上调多肽的生成能力与L-天冬酰胺酶的抗性有关，推测可能与以下因素有关：自噬诱导多肽的生成；多肽水解产生氨基酸以及从头的多肽合成。总之，作者开发了一种可以校正并归一化代谢组学中离子抑制的方法。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-56646-8原文引用：DOI：10.1038/s41467-025-56646-8
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