通讯作者：休斯敦莱斯大学化学系 Zachary T. Ball

磺胺是医药和生物化学中新兴的部分，部分原因是其对酰胺形成酶如γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的选择性抑制作用。虽然小分子亚砜如甲硫氨酸亚砜（MSO）及其衍生物已得到很好的研究，但在复杂多肽中具有甲硫氨酸亚砜残基的结构通常是难以获得的。本文描述了多肽中蛋氨酸残基的后期一步氧化以提供NH-亚砜胺的直接方法。并且提出了化学选择性后续阐述，最显著的是通过铜（II）介导的N–H交叉偶联在甲硫氨酸亚砜胺残基与芳基硼酸试剂之间。这一发展作为一种在天然多肽中整合不同亚砜结构的策略，也将蛋氨酸亚砜残基确定为生物正交、化学选择性生物结合的新位点。

图1 a）条件：1a（0.01 mmol）、PhI（OAc）2（0.025 mmol）和NH2COONH4（0.2 mmol）在MeOH（1 mL）中的溶液；1b（0.2 mM）、4-甲氧基苯基硼酸（2 mM）和Cu（OAc）2（1 mM）在MeOH中的溶液。b） 氧化反应的粗HPLC痕量和ESI-MS光谱。c） 偶合反应的粗HPLC痕量和ESI-MS光谱（带内标）。d） 1b的MALDI-MS/MS光谱。e） 1d的MALDI-MS/MS光谱。f） 1b的序列和碎片阶梯。g） 1d的序列和碎片阶梯。

图4 甲硫氨酸亚砜（MSO）和含甲硫氨酸亚砜的肽（1b-8b）对谷氨酰胺合成酶（GS）的抑制。使用谷氨酰胺合成酶活性测定试剂盒（Abcam）在1mM抑制剂浓度下进行测定。