近十年来，随着治疗性化合物与受体或抑制蛋白质间的相互作用，具有生物活性的多肽受到了广泛关注。从化学角度来看，天然多肽的生物活性和代谢稳定性，是可以通过引入非天然氨基酸（UAA）和刚性化元素来改善的。此外，肽与其他类型的合成或天然生物活性分子之间的生物偶联，也可提供更广阔的化学空间，这将对药物开发特别有帮助，因为如此一来将能结合两个方面的优点。
图片来源：Chem. Sci.
最近，洛桑联邦理工学院的Jerome Waser教授在Chem. Sci.上发表了一种光催化氧化短肽的C端修饰的方法。
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从该研究可见，短肽在光催化的条件下，可以实现氧化脱羧偶联反应，在与各种高价碘醇类试剂反应后，可从中获得各种N,O-缩醛。
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该反应在光催化的条件下，加入了高价碘试剂作为偶联对象，其上含有甲氧基或或乙酰氧基，在温和的情况中短肽即可脱羧并与甲氧基或乙酰氧基偶联。
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与乙酰氧基偶联的短肽可后续被用作于引入苯酚或吲哚到短肽的中间体，从而产生了新的肽和生物结合物。
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此外，该反应也可兼容具有亲核侧链氨基酸的肽（如丝氨酸，苏氨酸，酪氨酸和色氨酸），或以非天然交联的方式直接获得三肽和四肽衍生物。
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参考文献：Small peptide diversification through photoredoxcatalyzed oxidative C-terminal modification
Chem. Sci. 2021, DOI: 10.1039/d0sc06180h
原文作者：Eliott Le Du, Marion Garreau and Jerome Waser*
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