今天分享的文章是最新发表在Nat. Chem. Biol.上的“selective in vivo metabolic cell-labeling-mediated cancer targeting”。

       区分癌细胞和正常细胞对癌症的诊断和靶向治疗非常重要。非天然糖代谢标记提供了一种强大的手段将化学报告基团引入到细胞，因此通过此技术实现癌细胞选择性标记拥有较高的应用前景。在此之前，德国应用化学杂志北京大学陈兴课题组通过肿瘤特异靶向配体修饰的脂质体载带非天然糖在活体水平实现了对肿瘤组织糖基化的特异性标记（Ran Xie,et al.2015）。在这篇文章中，作者为了实现这一目的，开发了另一种选择性标记肿瘤表面糖基化的方法。

       简要地讲，作者将Ac4ManAz的1号位乙酰基改造为被保护的醚键，并将这个非天然糖命名为DCL-AAM。DCL-AAM的保护基团上拥有一个赖氨酸乙酰化的结构，因此可以被去乙酰化酶HDAC去掉乙酰基，而赖氨酸的酰胺键会被具有肽酶活性的CTSL切断，最后PL会发生自切割形成未保护的非天然糖。HDAC和CSTL都是在癌细胞中高表达，因此DCL-AAM可以实现癌细胞的特异性标记，选择两个酶的脱除机制也是为了提高癌症特异性。通过这个方法，作者实现了癌症细胞的特异性标记，并在活体肿瘤移植模型中证明了该方法的特异性。最后，作者通过此方法将抗癌药物特异地运送到癌细胞，大大提高了药物对肿瘤的抑制作用，并显著提高了老鼠的存货率。因此，这篇文章提供了一种高效标记癌细胞的方法，并具有较大的临床应用前景。

原文引用：

doi: 10.1038/nchembio.2297.

原文链接：

http://www.nature.com/nchembio/journal/vaop/ncurrent/full/nchembio.2297.html