跟大家介绍的研究工作是发表在Chem. Sci.上的工作，该工作是由英国University College London的Steve Brocchini教授团队所发表。这个研究工作中介绍了如何使用含有PEG的烯酮砜化合物作为标记分子，可以高选择性的针对组氨酸进行生物标记，并探讨了其所标记的蛋白质的生物活性的变化。

标记化学分子到生物分子上的科学，也称生物共轭化学。通过将药物，探针和聚合物（例如抗体药物（ADC）和PEG化）引入生物分子中，可以增加治疗性蛋白质的功能和功效。 而大多数蛋白质在结构中都具有其独特的区域和位点，所以将化学分子接上特定的蛋白质位点上将有助于产生最佳的蛋白质稳定性，生物活性和良好的药代动力学。

而这份工作的重点在于他们使用了烯酮砜化合物作为标记分子，可以高选择性的同时标记两个邻近的组氨酸残基，并将它们接在一起。

图片来源：Chem. Sci.

这份工作的突破在于过去标记组氨酸的例子，尤其是具有选择性的标记案例事实上是很少见到的，因为组氨酸在生物体中太容易受到酸碱度影响使其不易被有效标记。

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在这个研究工作中，PEG化转化率范围为28-39％，单步纯化过程也有不错的回收率。且保留的生物活性水平则高达了74％的生物活性，这对于目前的PEG化IFN蛋白来说是前所未有的。

该研究使用了两个组氨酸用作His2的标记，产生用于双烷基化PEG化的位点选择性靶点，实现了位点选择性PEG化的可行方法。并且策略性地改造蛋白质位置中的标记位点，使得蛋白质修饰后，其生物活性可以最大化的保留。

图片来源：Chem. Sci.

参考文献：Site-selective protein conjugation at histidine

Chem. Sci.,2019, 10, 427.

原文作者：Karolina Peciak, Emmanuelle Laurine, Rita Tommasi, Ji-won Choi and Steve Brocchini*