姚教授课题组的研究方向是天然产物合成和化学生物学，王教授课题组的研究方向是蛋白质化学、核酸化学和天然产物的生物合成。

       蛋白质治疗剂的生物工程（例如抗体药物偶联物ADC）需要高效的蛋白质标记技术。赖氨酸Lys侧链带有氨基，由于其亲核性、高溶剂暴露性和蛋白中较高的丰度，是天然蛋白修饰中研究最多的氨基酸之一，多种FDA批准的ADC药物都是利用Lys残基作为生物偶联位点来连接warheads。经典伯胺生物偶联通常是利用亲电试剂，例如针对Lys的NHS esters，但是它们在中性缓冲液中易于水解以及与其他亲核氨基酸残基的潜在副反应，限制了其应用。因此，开发高效、高化学选择性的Lys生物偶联方法具有重大意义。

       作者将阿扎菲酮和伯胺的反应拓展成为一个高效的生物偶联反应，在多种生物分子中实现伯胺的特异性偶联。1）利用带有炔基的阿扎菲酮分子AZA-2标记HER2抗体曲妥单抗，并且通过“点击化学”连接上TAMRA荧光探针，应用于活细胞成像；2）实现对富含磷脂酰乙醇胺PE、磷脂酰甘油PG、Lys修饰PG的革兰氏阳性菌细胞膜进行选择性标记，和缺乏Lys的哺乳动物细胞膜进行了区分。

       综上，本文报道了一种伯胺特异性反应的化合物阿扎菲酮，扩充了生物分子偶联工具箱。

本文作者：MB

责任编辑：LDY

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202111783

文章引用：DOI：10.1002/anie.202111783