分享一篇来自ACS chemical biology的文章，题名为“A Fluorescence Polarization Assay for Macrodomains Facilitates the Identification of Potent Inhibitors of the SARS-CoV‑2 Macrodomain”。

干扰素（IFN）通过将宿主细胞蛋白质ADP-核糖基化以抵御病毒入侵，然而包括SARS-CoV-2等许多病毒可以利用非结构蛋白的大结构域，通过水解ADP-核糖基化蛋白质以消除IFN的抵抗作用，因此大结构域是潜在的抗病毒药物靶点。在本文中，作者利用SARS-CoV-2大结构域的这一特性，将其底物ADPr通过linker连接在TAMRA荧光基团上用于SARS-CoV-2大结构域抑制剂的高通量筛选。

首先作者合成了ADPr-N3，通过click反应合成α-TAMRA-ADPr，利用其与大结构域潜在抑制剂之间的竞争，当所筛选的为潜在抑制剂时，α-TAMRA-ADPr无法结合大结构域因此具有高自由度，其具有低荧光偏振（fluorescence polarization，FP），反之则具有高荧光偏振，通过检测其FP以高通量筛选潜在的大结构域抑制剂。

接着作者验证了α-TAMRA-ADPr与SARS-CoV-2 Macro 1的结合效率，对测试了其对SARS-CoV-2大结构域的选择性。

然后作者使用已报到的SARS-CoV-2抑制剂Z8539和GS-441524验证猜想。