对生物活性有机分子进行后期功能化可轻松获得药物类似物，同时避免了可能繁琐的全合成过程。化学标记天然产物和药物的方案对于药物研发至关重要，因为它们扩展了与生物分子或其他治疗试剂结合的小分子药物的范围。其中，标识-炔烃环加成、硫醇-Michael加成（如马来酰亚胺）、杂Diels-Alder反应（如四唑）以及化学蛋白质组学的光亲和标记（如芳基偶氮和二氮烯）等过程尤为重要。通过这些转化生成的官能团化衍生物已被广泛应用于制备药物偶联物（如抗体-药物偶联物和双功能药物），以及用于机制研究和结构-活性关系研究的探针。然而，现有的标记方法通常局限于对药物分子中的天然官能团（如醇、胺和羧酸）进行化学选择性修饰，并且可用的标记位点范围仍然有限。因此，针对生物活性物质中普遍存在且通常不具反应性的基团进行后期功能化的策略为生成新的类似物提供了高效的方法。这些方法扩大了可安装化学标签的位置范围，并增强了鉴定具有理想药理特性的衍生物的可能性。
本文揭示了一种实用的催化方法，可用于为生物活性酰胺类天然产物和其他小分子药物引入各种功能手柄，来合成药物衍生物。研究者们通过实验证明了一系列易得的Sc基Lewis酸和N基Brønsted碱可协同作用（去质子化多官能团药物分子中的酰胺N-H键）。可以通过所得酰胺负离子与α,β-不饱和化合物进行环加成反应，在氧化还原和pH中性条件下引入炔烃、偶氮酸酯、马来酰亚胺、四唑或二氮烯基团。并且，通过将炔烃标记的药物衍生物与含有偶氮基团的绿色荧光蛋白、纳米抗体或抗体进行点击反应来展示这种化学标记策略的实用性。标题：Chemical Tagging of Bioactive Amides by Cooperative Catalysis: Applications in the Syntheses of Drug Conjugates作者：Cunyuan Zhao, Yuankai Wang, Quan Pham, Changhang Dai, Abhishek Chatterjee, and Masayuki Wasa链接：https://doi.org/10.1021/jacs.3c00169
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