细胞间相互作用是生命过程中最基本的信息传递方式之一，在免疫应答、组织发育、神经传导等多种生命过程中都发挥重要作用。目前，基于“邻近标记化学”的细胞间相互作用捕获已成为化学生物学研究的热点，已被证明是研究细胞间相互作用的强有力工具，其中基于酶的邻近标记工具最先被发展和应用，但受限于复杂的酶偶联物的合成以及繁杂的基因工程编辑过程。新近开发的光催化的邻近标记（Photocatalytic Proximity Labeling，PPL）是一种时空可控且普适的邻近标记方法，已被应用于研究免疫细胞间的相互作用。然而，目前已发展的光催化邻近标记工具标记效率较低，无法以高分辨率捕获细胞间相互作用。因此，开发新型、高效的光催化邻近标记工具以满足新兴的生物应用至关重要。

近日，南京大学李劼教授团队开发了一种基于Ru(bpy)₃²⁺光催化邻近标记系统（Ru-¹O₂-hydrazide），可用于高效捕获细胞间相互作用。该体系利用过渡金属配合物Ru(bpy)₃²⁺和底物生物素酰肼探针联用，通过¹O₂标记机理实现对细胞间相互作用的高效捕获,相比于之前报道的用于研究细胞间相互作用的工具，该体系显示出更强的标记效率和更高的标记分辨率。

作者利用Ru-¹O₂-hydrazide系统在混合细胞体系中成功捕获了少量细胞间存在的相互作用，还利用Ru(bpy)₃²⁺构建了“活”的T细胞受体多聚体，通过Ru-¹O₂-hydrazide系统成功解码了不同抗原肽与TCR的亲和力，有望成为研究抗原呈递细胞功能异质性的重要工具。

此外，由于Ru-¹O₂-hydrazide系统在捕获细胞间相互作用方面具有高分辨率的特点，未来结合单细胞测序分析平台使用，有望为解析介导免疫细胞间相互作用的分子机制提供更精准的分析平台。